【试管婴儿】试管婴儿科普-什么是试管婴儿？

 

试管婴儿是体外受精－胚胎移植技术的俗称，是指采用人工方法让卵细胞和精子在体外受精，并进行早期胚胎发育，然后移植到母体子宫内发育而诞生的婴儿。最初由英国产科医生帕特里克·斯特普托和生理学家罗伯特·爱德华兹合作研究成功，该技术引起了世界科学界的轰动。1978年7月25日，全球首位试管婴儿在英国诞生。2011年11月27日，上海首例“第三代试管婴儿”诞生；12月，广州一富商借助试管婴儿技术孕出八胞胎。

 

技术起源

 

体外受精联合胚胎移植技术（IVF）：又称试管婴儿，是指分别将卵子与精子

世界上第一个试管婴儿路易丝·布朗

 

取出后，置于试管内使其受精，再将胚胎前体---受精卵移植回母体子宫内发育成胎儿。试管婴儿是用人工方法让卵子和精子在体外受精并进行早期胚胎发育，然后移植到母体子宫内发育而诞生的婴儿。

 

“试管婴儿”是伴随体外受精技术的发展而来的，最初由英国产科医生帕特里克·斯特普托和生理学家罗伯特·爱德华兹合作研究成功的。（罗伯特·爱德华兹因此获得2010年诺贝尔生理学与医学奖，爱德华兹现在是英国剑桥大学的名誉教授。）“试管婴儿”一诞生就引起了世界科学界的轰动，甚至被称为人类生殖技术的一大创举，也为治疗不孕不育症开辟了新的途径。“试管婴儿”是让精子和卵子在试管中结合而成为受精卵，然后再把它（在体外受精的新的小生命）送回女方的子宫里（胚卵移植术），让其在子宫腔里发育成熟，与正常受孕妇女一样，怀孕到足月，正常分娩出婴儿。这一技术的产生给那些可以产生正常精子、卵子但由于某些原因却无法生育的夫妇带来了福音，现在这一技术已在我国很多地方开展。1944年，美国人洛克和门金首次进行这方面的尝试。

 

世界上第一个试管婴儿路易丝·布朗于1978年7月25日23时47分在英国的奥尔德姆市医院诞生，此后该项研究发展极为迅速，到1981年已扩展到10多个国家。现在世界各地的试管婴儿总数已达数千名。我国已有几所医学院开始这项研究，1985年北京医学院已首获成功。

 

对于患有输卵管堵塞等疾病的妻子，可以通过手术直接从卵巢内取出成熟的卵细胞。然后在试管里将丈夫的精子混合，让他们在体外结合成受精卵。对于精子少或精子活动能力弱的丈夫，则可通过一枚极其微细的玻璃吸管，从他的精液中选出健壮的精子，把它直接注入卵细胞中，形成受精卵。受精卵在体外形成早期胚胎后，就可以移入妻子的子宫了。如果妻子的子宫有疾病，还可将早期胚胎移入自愿做代孕母亲的女性子宫内。

 

技术原理

 

“试管婴儿”并不是真正在试管里长大的婴儿，而是从卵巢内取出几个卵子，在实验室里让它们与男方的精子结合，形成胚胎，然后转移胚胎到子宫内，使之在妈妈的子宫内着床，妊娠。正常的受孕需要精子和卵子在输卵管相遇，二者结合，形成受精卵，然后受精卵再回到子宫腔，继续妊娠。

 

“试管婴儿”可以简单地理解成由实验室的试管代替了输卵管的功能而称为“试管婴儿”。尽管体外受精原用于治疗由输卵管阻塞引起的不孕症，现已发现体外受精对由于宫内膜异位症（endometriosis），精子异常（数目异常或形态异常）引起的不孕症，甚至原因不明性不孕症都有所帮助。研究显示一个周期治疗后的妊娠率在40%左右，出生率稍微低一点。

 

 

技术发展
 

第一代

1978年英国专家steptoe和E·dowrds定制了世界上第一个试管婴儿，被称为人类医学史上的
 

世界首个试管婴儿

 

奇迹。试管婴儿技术是体外受精———胚胎移植等人工助孕技术的俗称，是一项结合胚胎学、内分泌、遗传学以及显微操作的综合技术，在治疗不孕不育症的方法中最为有效。它是将精子和卵子置于体外利用各种技术使卵子受精，培养几天后移入子宫，使女性受孕生子。

第一代试管婴儿技术，解决的是因女性因素引致的不孕。

 

第二代
 

1992年由比利时Palermo医师及刘家恩博士等首次在人体成功应用卵浆内单精子注射（ICSI），使试管婴儿技术的成功率得到很大的提高。国内医学界将ICSI称为第二代试管婴儿技术。ICSI不仅提高了成功率，而且使试管婴儿技术适应症大为扩大，适于男性和女性不孕不育症。第二代技术发明后，世界各地诞生的试管婴儿迅速增长，每年美国出生的试管婴儿有5万名。

 

第二代试管婴儿技术， 解决因男性因素引致的不育问题。

 

第三代
 

随着分子生物学的发展，在人工助孕与显微操作的基础上，胚胎着床前遗传病诊断（PGD）开始发展并用于临床，使不孕不育夫妇不仅能喜得贵子，而且能优生优育。

 

第三代试管婴儿技术所取得的突破是革命性的，它从生物遗传学的角度，帮助人类选择生育最健康的后代，为有遗传病的未来父母提供生育健康孩子的机会。

 

第三代试管婴儿技术能够实现优生的原理：

因为生殖医学中心会为每一对选择试管婴儿技术生育儿女的夫妇，在试管中培育出若干个胚胎，在胚胎植入母体之前，按照遗传学原理对这些胚胎作诊断（此方法简称PGD），从中选择最符合优生条件的那一个胚胎植入母体。

 

这种符合优生条件的胚胎是这样被筛选出来的：人类某些遗传病如X性连锁疾病，是有选择地在不同性别的后代身上发病的。以血友病的男性患者为例，一般来说他的儿子是正常的；而女儿或正常或携带血友病基因的概率各占一半（血友病基因携带者一般不会发病）；血友病患者如是女性，那她的儿子会发病，而她的女儿携带正常或血友病基因的概率各占一半。营养不良、色盲等遗传病的优生原理与血友病相同。只要了解这种遗传特征，就可以对试管培育的胚胎细胞进行基因检测，选择无致病基因的胚胎植入子宫，从而避免遗传病孩出生。

 

人类很多遗传性疾病都可以使用这种PGD方法避免遗传给后代，譬如地中海贫血、先天愚型等等。

 

两对夫妇权衡利弊，作出两个不同的决定：一对同意采用第三代试婴技术选择生女孩；一对心存侥幸，不想采用此技术，还想搏一搏生个男孩，但可以肯定，生下的男孩如前胎男孩一样，仍是血友病患者。

 

适用人群

 

1. 严重输卵管疾病，如患盆腔炎导致输卵管堵塞、积水；或输卵管结核而子宫内膜正常；或异位妊娠术后输卵管堵塞。

2. 子宫内膜异位症。

3. 免疫性不孕症，男方精液或女方宫颈粘液内存在抗精子抗体者。

4. 男性因素，即少精症、弱精症、畸精症。

5. 原因不明性不孕症。

6. 其它原因的不孕治疗无效者。

7. 有遗传性疾病需要做移植前诊断者。

8. 其它：如卵泡不破裂综合症等。

 

不宜人群
 

1. 提供卵子及精子的任何一方患生殖、泌尿系统急性感染或性传播疾病。

2. 提供卵子及精子的任何一方有酗酒、吸毒等不良嗜好。

3. 提供卵子及精子的任何一方接触致畸量的射线、毒物、药品并处于作用期。

4. 女方患有不宜生育的严重遗传性疾病、严重躯体疾病、精神心理障碍等。

5. 接受胚胎赠送或卵子赠送的夫妇双方患生殖、泌尿系统急性感染和性传播疾病或有酗酒、吸毒等不良嗜好。女方子宫不具备妊娠功能或严重躯体疾病不能承受妊娠。

 

具备条件
 

做试管婴儿，必须有结婚证、夫妇身份证及准生证。

男方需化验精液，女方亦需完成一些基本的检查，如妇科检查、诊刮、输卵管通透试验、抗精子抗体、肝功能和乙肝两对半、血常规分析和出凝血时间及基础内分泌激素测定（月经第3天）等。若无异常，大夫会为您建立一份病历，告诉您何时开始试管婴儿治疗。

一般黄体中期即月经第21天开始用药，使体内促性腺激素处于低水平，用药8天左右月经来潮，月经第3～7天，开始肌肉注射促卵泡发育的药物，3天后B超监测卵泡发育情况，调节用药剂量，促卵泡发育药物应用10天左右，卵泡发育成熟，这时经B超引导下经阴道穹窿穿刺可取出卵子，在体外授精，培养3天后授精卵发育成胚胎放入宫腔，移植后卧床休息2～3小时。整个过程痛苦很小，一般不需住院。 试管婴儿一个周期需花费2万～3.5万（国产药1万元以内）。

 

过程简介
 

(1)刺激排卵：一般正常妇女每一自然周期仅有一个卵泡成熟，但要对于试管婴儿来说，这是不够的。为了获得多个卵子，往往采用控制超排卵方法，如CC/HCG、 HMG/HCG、CC/HMG/HCG、GnRH-a/FSH/HCG等以获取较多的卵子供使用。

(2)预测排卵：要取排卵前成熟的卵子，首先要确定排卵期。临床上可通过基础体温测定、子宫颈黏液检查、阴道涂片，主要是B超监测卵泡的发育程度，以确定给予激素诱发排卵的最佳时间。

(3)采集卵子：于卵泡发育成熟尚未破裂时，在腹腔镜下经腹或在B超监视下，经阴道以针穿刺成熟卵泡，抽取卵泡内容物，找出卵母细胞。

(4)卵子培养：取出的卵母细胞放入培养液中培养，以使卵子进一步成熟，达到与排卵时相近状态。

(5)体外授精：将在无菌条件下取得的丈夫精液，经过处理，使精子具备穿入卵子的能力，成为授精小滴，然后加入含有卵子的培养基内。通过二性原核融合形成一个新细胞即受精卵，然后继续培养。得其分裂至8～16 个细胞时，将胚泡以导管注入宫底部，最好一次能够移植 3～4个受精卵，可提高移植后妊娠的成功率。胚泡移植成功取决于受精卵本身的生命力，子宫内膜是否健康，以及移植过程有无损伤。

(6)移植后处理：移植后卧床24小时，限制活动3～4 天，于取卵当天，取卵后第3、6天注射HCG或取卵后每日接收黄体酮肌注以减少妊娠早期流产，移植后14、16 天观察血清HCG水平上升与否以判断妊娠。妊娠成功则定期监测胎儿发育，作高危妊娠处理，密切观察，并采取保胎措施。

 

诊前准备
 

首先要明确不孕的病因，了解是否适合做“试管婴儿”。做试管婴儿的条件：体外授精胚胎移植技术的目的是帮助不孕患者得到一个健康、聪明的孩子，必须遵循优生优育的原则。因此，想要做试管婴儿的男女双方必须身心健康，无遗传性疾病，女方年龄一般不超过40岁，男方不超过55岁。因为女方年龄过大，自然受孕后怀孕后流产率高，胎儿畸形发生可能性也比年轻者大，妊娠期合并症增加，作试管婴儿的大龄不孕妇女除了同样存在以上的问题外，在促排卵时常常反应不好，在第一阶段被迫放弃治疗，卵子的质量相对差，妊娠率低，不容易成功。就诊时最好携带过去检查及治疗的资料及证明，以免浪费时间做重复检查。资料包括：

1．输卵管通畅性检查的报告：子宫输卵管碘油造影的X光片、B超下通液的报告或腹腔镜检查或开腹手术的医院证明均可。

2．是否排卵的检查：一年内的子官内膜病理报告和近期三个月的基础体温单。

3．近半年来丈夫的精液常规实验室检查报告。

4．夫妇双方乙型肝炎表面抗原抗体、e抗原抗体和核心抗体，丙肝抗体，肝功能、血型化验报告，女方血沉、结核菌素试验；血清爱滋病毒抗体。

上述资料齐全后，可到不孕症治疗中心就诊，正式进入周期前，在预期月经来潮前十天就诊，再次妇科检查，进行试验移植，探测子宫腔深度及移植胚胎时导管方向。

 

选取胚胎
 

卵子取出后，与精子在试管内共同孵育，每个卵子约需10万条精子。受精后，受精卵分裂形成早期胚胎，即2～8个分裂球时即可进行胚胎移植（ET），此时约在采卵后48小时，此时间也可根据具体情况稍加以变动，如推后一天，这时也可能更利于优选胚胎。如果过早，宫腔内环境反而可能不利于接受胚胎。一般在刺激周期的前一周期，在门诊进行试验移植，以了解子宫的方位，子宫颈和子宫体间的角度及子官腔长度，并对子宫颈稍加扩张。移植时消毒外阴后，窥阴器暴露宫颈，擦净，再次用培养液擦子宫颈和穹窿及子宫颈管，将子宫颈管内粘液尽量去净。动作应尽量轻柔以减少对子宫肌肉的刺激。用特殊的移植管注入胚胎。进入宫腔，于距宫底0.5cm处注入胚胎，等待1分钟后，将头转动90°以甩掉未能滴下的一滴液体，再将导管缓慢撤出。导管取出后还要在显微镜下检查胚胎有未带出。移植后患者可以仰卧，臀部抬高，子宫很前屈者也可采取俯卧位，目的是使注入的胚胎停留在子宫腔的上方。静卧约3～6小时，可以排尿，避免尿液滞留。移植当日注射HCG5000国际单位及黄体酮30mg，以后常规每日注射黄体酮，如14天后尿HCG阴性即停止注射，妊娠者继续直到B超可见胎心后再逐步减量。对卵泡过多，可能致成卵巢过度刺激综合征者，不宜用HCG。

 

精液检验
 

1、精浆果糖测定

[正常参考值] 9.11-17.67mmol/L。

2、精浆酸性磷酸酶测定

[正常参考值] 　金氏法：>255nmol·s-1/L

3、精浆顶体酶活性测定

[正常参考值] 36.72±21.43U/L。

4、精浆乳酸脱氢酶-X同功酶（LDH-X）测定

[正常参考值] 　LDH-X绝对活性：2620±1340U/L； 　LDH-X相对活性：≥0.426。 　[临床意义] LDH-X具有睾丸及精子的组织特异性，是精于运动获能的关键酶，该酶检测可作为诊断男性不育有价值的指标。睾丸萎缩患者LDH-X降低或消失，精子发生缺陷时无LDH-X形成，少精或无精者可致LDH-X活性降低。服用棉酚也可抑制此酶活性。

5、精浆肉碱测定

分析正常生育男性及弱精症不育患者精浆中L肉毒碱水平差异及其临床意义。方法 精浆样品经乙研究建立人精浆中L肉毒碱HPLC测定方法，分析正常生育男性及弱精症不育患者精浆中L肉毒碱水平差异及其临床意义。

6、抗精子抗体（AsAb）测定

[正常参考值] 阴性。

 

 

实施步骤

由于各种原因引起的输卵管阻塞，使精子卵子不能相遇，从而导致不孕。解决的方法是设法使精子与卵子在体外相遇并受精，这就是常说的试管婴儿。具体的做法是，先用药物促使双侧卵巢多生长出一些卵子，待其成熟后将卵子取出，放入模拟人体内环境的培养液中，再加入经过处理的精液，培养一段时间后，精子卵子即可融合成受精卵并分裂至4-8个细胞，然后挑出2-3个发育最好的胚胎，将其放回到子宫腔内继续生长发育。试管婴儿的医学术语称体外受精-胚胎移植。这是因输卵管不通而不孕的夫妇的唯一选择，当然，也可用于治疗一些其它方法治疗无效的其它原因的不孕症。试管婴儿和在此基础上发展起来的胚胎移植能够解决妇女的某些不育症，同时为开展人类、家畜和农作物的遗传工程，为保存面临绝种危机的珍贵动物提供了有效的繁殖手段。此外，按照中国限制人口数量、提高人口素质的人口政策，开展这方面的科研，可为中华民族的优生事业开拓一条新路子。试管婴儿是现代科学的一项重大成就，它开创了胚胎研究和生殖控制的新纪元。
 

1、控制性超排卵

2、监测卵泡

3、取卵

4、取精

5、体外受精

6、胚胎体外培养

7、胚胎移植

8、胚胎移植后补充黄体酮

9、胚胎移植后第14天验晨尿确定是否妊娠

10、妊娠后14天，B超检查胎儿数及胚胎着床部位
 

控制性超排卵：

由于自然月经周期的长短因人而异，同一患者不同周期也存在差异，所以不易安排取卵时间，而且自然周期中只有一个优势卵泡发育，受精后只能形成一个胚胎，而移植一个胚胎的妊娠率是很低的。所以需要采用控制性超排卵来增强与改善卵巢功能，以达到不受自然周期的限制、获得多个健康卵子的目的，提供多个胚胎移植，并尽可能使黄体发育与子宫内膜功能同步。控制性超排卵一般是先用GnRHa使体内FSH和LH降调，再施与HMG或FSH排卵药物，刺激卵巢中的卵泡成长，依据患者对药物的反应性调整药物使用剂量，患者的年龄及药物的使用剂量不同，所获得的卵子数亦不同。
 

监测卵泡：

为评价卵巢刺激效果与决定取卵时间，须利用阴道B超来监测卵泡大小，并配合抽血检查E2值 （雌激素），调整用药量。当二至三个以上的卵泡直径大于1.8cm，且1.4cm以上的卵泡数与E2值相当，便可注射人绒毛促性腺激素（hCG），促使卵泡成熟。在注射hCG后34～36小时取卵。
 

取卵：

最常用的取卵方式是在的局部麻醉下，经阴道B超引导，将取卵针穿过阴道穹窿，直达卵巢吸取卵子，并立即在显微镜下将卵子移到含胚胎培养液的培养皿中，置37°C的培养箱中培养。
 

取精：

精子取出的时间与取卵的日子为同一天。取精前洗净双手，用自慰法留取精液。所给的小杯是无菌的，留取时不要触摸杯缘及杯内。取出的精液采用上游法或Percoll密度梯度离心法处理。
 

体外受精：

取卵后4～5小时将处理后的精子与卵子放在同一个培养皿中，共同培养18小时后，可在显微镜下观察受精情况。若精子质量太差，无法自然受精，则必须以显微注射法强迫受精 （参考卵细胞浆内单精子显微授精）。
 

胚胎移植：

受精卵在体外培养48～72小时可发育到8～16细胞期胚胎。此时依据患者的年龄、曾经怀孕与否及胚胎的质量，决定移植胚胎的数目，多余的胚胎可冷冻保存。胚胎移植一般不需麻醉。目前多在受精后2～3天移植胚胎，我所采用的是受精后3～5天胚胎移植。推迟胚胎移植的时间，对体外培养的条件要求就越高，但推迟移植时间更符合妊娠生理，同时也可通过自然筛选淘汰劣质胚胎，可提高妊娠率，降低多胎率。

 

胚胎移植后补充激素：

目前我们多采用注射法给予黄体酮支持黄体。如果确定妊娠，则改用hCG继续补充到怀孕10周。

胚胎移植后14天，可由验尿或抽血确定是否妊娠。

 

注意事项

试管婴儿是现代一种常见的治愈不孕不育症的方法，它可以帮助那些想要小孩的夫妻孕育出自己爱情的结晶，那么试管婴儿需要注意的事项如下：

1. 历时约20天。双方注意休息、营养及卫生，禁同房。

2.治疗方案分为长、短两种，长方案从治疗周期的月经前一周开始用药，短方案从治疗周期月经见红的第2-3天开始用药。用药当日夫妇双方到中心签署知情同意书, 医生查阅身份证、结婚证、计划生育证明原件，收取复印件。

3. 患者在使用药物之前必须认真阅读药物使用说明书，在用药过程中出现不良反应请立即去医院就诊，以便医生及时诊治。

4. 使用长方案者用药后月经一旦来潮，或用药后12天仍未来月经，请及时与医生联系。

5. 用药开始后遵医嘱来院监测卵泡（阴道B超），必要时抽血化验激素水平。

6.丈夫遵医嘱适时手淫排精一次。

7. 一般于周期第12-14天卵泡成熟，卵泡成熟后即停止用促排卵药。于停药当晚9时左右（具体遵医嘱）肌注绒毛膜促性腺激素（HCG）。注射HCG后36小时左右经阴道取卵，同时丈夫取精液。事先最好洗澡或作局部清洁。

8. 如卵子能受精并能分裂成可以移植的胚胎，则于取卵后第3天将胚胎送回子宫腔。进行囊胚期移植的患者于取卵后5-6天进行移植。移植当日少饮水，术后卧床休息2小时，防止胚胎流出;限制活动24小时，避免性生活半月。移植术后每日肌注黄体酮/或每三日肌注HCG。

9.移植术后遵医嘱来院监测激素水平。移植后2周留晨尿或抽血做妊娠实验。如阳性，即受孕成功，于移植后4周左右行B超检查，了解胎儿情况。继续保胎至移植后10-12周;阴性即胚胎未着床，停药等待月经来潮。

【试管婴儿】试管婴儿科普-什么是试管婴儿？